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重磅首發(fā) | CSCO首部《驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌二線治療中國專家共識》發(fā)布, 中國生物制藥安羅替尼為唯一獲推抗血管生成藥物
發(fā)布時間：2024-03-04
肺癌是全球發(fā)病率第二、中國發(fā)病率第一的惡性腫瘤。其中非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理亞型，占所有病例的 85%-90%1。大多數(shù)肺癌患者初次診斷時已經(jīng)處于晚期。分子分型指導下的精準治療顯著延長了NSCLC患者的生存時間，然而，還有很多患者并無明確的驅(qū)動基因突變。對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC，免疫檢查點抑制劑為患者的治療獲益帶來了重大突破，但多數(shù)患者仍面臨耐藥問題?，F(xiàn)階段，對免疫經(jīng)治驅(qū)動基因陰性NSCLC患者的臨床研究數(shù)據(jù)較為匱乏，當患者出現(xiàn)疾病進展需要二線治療時，治療選擇依然有限。
2024年2月，CSCO首部《驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌二線治療中國專家共識》（簡稱《共識》）正式發(fā)布，其中安羅替尼是唯一獲得共識推薦的抗血管生成藥物（非免疫經(jīng)治患者及免疫聯(lián)合化療經(jīng)治患者二線治療的二級推薦、2A類證據(jù)）2，填補了驅(qū)動基因陰性二線靶向治療空白。
安羅替尼作為一類抗血管生成多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以靶向血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、血小板源性生長因子受體（PDGFR）和c-kit，有效抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞增殖3。
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安羅替尼作用機制3
一、對于非免疫經(jīng)治患者的二線治療，《共識》推薦多西他賽聯(lián)合安羅替尼治療（2A），不能耐受化療時使用安羅替尼治療。
ALTER-L016研究4中，57例患者接受安羅替尼聯(lián)合多西他賽治療，31例患者接受多西他賽治療。研究結(jié)果顯示，在至少接受1個周期治療的患者中，相較于多西他賽單藥，安羅替尼聯(lián)合多西他賽顯著延長了晚期NSCLC 患者的中位無進展生存期(mPFS) (5.4 vs 2.4個月，HR=0.41，95%CI: 0.24-0.71，P=0.001)， 并且提高了客觀緩解率(ORR) (30.4% vs 14.3%)和疾病控制率(DCR) (96.4% vs 64.3%)。
ALTER-L018研究5也顯示出安羅替尼聯(lián)合多西他賽用于表皮生長因子受體(EGFR)野生型難治性晚期NSCLC患者二線治療獲益，與多西他賽單藥相比，安羅替尼聯(lián)合多西他賽的mPFS顯著延長 (4.36 vs 1.64個月，HR=0.38，95%CI: 0.22-0.65，P<0.001)，并且可顯著提高ORR(35.14% vs 9.52%，P=0.007)及DCR(83.78% vs 54.76%，P=0.006)。
二、對于免疫聯(lián)合化療經(jīng)治患者的二線治療，《共識》推薦多西他賽聯(lián)合安羅替尼進行治療（2A），不能耐受化療時使用安羅替尼進行治療。
ALTER-L016與L018研究6共入組73例既往接受過免疫檢查點抑制劑治療的中國NSCLC患者，其中多西他賽聯(lián)合安羅替尼組43例，多西他賽組30例。對這部分患者進行合并分析顯示，多西他賽聯(lián)合安羅替尼組與多西他賽組mPFS分別為7.60個月和2.50個月（HR=0.28，P<0.0001）。
此外，對于驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC患者的三線及以上治療，共識也推薦使用安羅替尼（一級推薦）進行治療。此項推薦基于ALTER 0303研究7的數(shù)據(jù)結(jié)果，研究納入了606例經(jīng)組織學或細胞學證實的NSCLC 患者，有空洞的中央型鱗狀細胞癌或腦轉(zhuǎn)移灶未控制或控制不到2個月的患者被排除并以2:1的比例被隨機分組。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，安羅替尼組mOS (9.6 vs 6.3 個月，HR=0.68，P=0.002)和mPFS(5.4 vs 1.4 個月，HR=0.25，P<0.001)均顯著延長，ORR顯著提高[27 (9.2%) vs 1 (0.7%), P<0.001]。兩組DCR間差異也具有統(tǒng)計學意義[238 (81.0%) vs 53 (37.1%), P<0.001]。
在過去幾十年的臨床中，越來越多的證據(jù)顯示腫瘤新生血管在多種實體腫瘤的生長、增殖和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。諸多臨床數(shù)據(jù)也顯示，抗血管生成藥物與其他NSCLC系統(tǒng)治療藥物聯(lián)合使用可以更有效的對抗腫瘤、延緩耐藥，而且不良反應可控。2018年5月，抗血管生成藥物安羅替尼首次獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于晚期NSCLC的三線及以上治療。時隔6年，隨著研究數(shù)據(jù)的不斷成熟，安羅替尼在治療晚期NSCLC方面獲得臨床的進一步認可，《驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌二線治療中國專家共識》的發(fā)布，也讓安羅替尼單藥或聯(lián)合多西他賽成為驅(qū)動基因陰性的晚期NSCLC二線治療新標準。隨著臨床數(shù)據(jù)的愈加詳實，也必將為晚期NSCLC患者帶來更多獲益。
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