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劍指 “最難攻克” 靶點(diǎn) 中國生物制藥引進(jìn)重磅靶向藥
發(fā)布時(shí)間：2023-08-04
8月3日，港股上市企業(yè)中國生物制藥發(fā)布公告，集團(tuán)下屬正大天晴藥業(yè)集團(tuán)與科創(chuàng)板上市公司益方生物簽訂許可與合作協(xié)議，獲得后者KRAS G12C靶向藥物D-1553產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)。同時(shí)，基于未來潛在的數(shù)據(jù)分享合作，正大天晴還將有權(quán)獲取一定比例的中國大陸以外地區(qū)收益。
KRAS是最常見的致癌突變基因之一，在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌中經(jīng)常出現(xiàn)，其中又以G12C突變最為常見。受KRAS基因結(jié)合點(diǎn)不明顯、蛋白結(jié)構(gòu)近似球形等因素影響，KRAS一度被認(rèn)為是最難攻克的“不可成藥”靶點(diǎn)，正大天晴此次引進(jìn)該產(chǎn)品，有望填補(bǔ)國內(nèi)KRAS G12C突變治療藥物的市場(chǎng)空白，造福國內(nèi)數(shù)以萬計(jì)患者。
D-1553擬用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥，是國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRAS G12C抑制劑，也是首個(gè)獲得CDE突破性治療品種的國產(chǎn)KRAS G12C抑制劑。D-1553在國際多中心正在進(jìn)行單藥和聯(lián)合用藥在非小細(xì)胞肺癌一線治療以及結(jié)直腸癌等其他實(shí)體腫瘤中的臨床研究，并于2022年5月獲得國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）同意，在中國開展單藥治療KRAS G12C突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的單臂II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。該注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組，目前正在準(zhǔn)備NDA申報(bào)工作。KRAS突變廣泛存在于多個(gè)高致死率癌種中，其中KRAS G12C是一種特定的KRAS突變，約占所有KRAS突變的44%。KRAS G12C突變?cè)诜伟?、結(jié)直腸癌、胰腺癌及膽管癌中較為常見。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2016至2020年，中國主要KRAS G12C突變癌種的發(fā)病人數(shù)從3.8萬人增長(zhǎng)至4.3萬人，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到5.8萬人。其潛在的巨大市場(chǎng)也吸引眾多國內(nèi)外藥企布局。
中國生物制藥首席執(zhí)行長(zhǎng)、正大天晴董事長(zhǎng)謝承潤表示，KRAS G12C突變的實(shí)體瘤在國內(nèi)尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，存在急迫的臨床未滿足需求，公司此次引進(jìn)D-1553產(chǎn)品，有望加強(qiáng)公司在肺癌領(lǐng)域的布局，持續(xù)為患者提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。
2022年年報(bào)顯示，中國生物制藥的腫瘤領(lǐng)域收入達(dá)91.9億元，同比增長(zhǎng)14.3%，占比進(jìn)一步提升至32%。此前，公司已有鹽酸安羅替尼、派安普利單抗等重磅藥物上市。
目前全球范圍內(nèi)僅有兩款KRAS G12C抑制劑藥物獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，國內(nèi)尚無相關(guān)藥物上市。D-1553在KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌中的早期臨床結(jié)果于2022年在世界肺癌大會(huì)（WCLC）入選口頭報(bào)告并于2023年4月發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology。研究結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）為40.5%，疾病控制率（DCR）為91.9%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.2個(gè)月，高于此前獲得FDA批準(zhǔn)的同靶點(diǎn)藥物的mPFS。D-1553在2023年ASCO大會(huì)上披露了在晚期結(jié)直腸癌患者中的數(shù)據(jù)，ORR達(dá)到20.8%，DCR為95.8%。與國際上已批準(zhǔn)的同靶點(diǎn)藥物相比，D-1553的療效和安全性名列前茅。
關(guān)于KRAS突變與癌癥
關(guān)于KRAS G12C抑制劑
G12C是 KRAS最常見的突變之一，發(fā)生在約14%的非小細(xì)胞肺癌，約4%的結(jié)直腸癌以及約3%的胰腺癌患者中；在中國人群中，KRAS G12C突變發(fā)生在約4.3%的肺癌，約2.5%的結(jié)直腸癌患者以及約2.3%的膽管癌患者中。KRAS抑制劑通過阻止KRAS的活化來切斷下游信號(hào)通路，從而抑制細(xì)胞增殖。目前國內(nèi)尚未有KRAS G12C抑制劑獲批，KRAS G12C突變的實(shí)體瘤目前尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在KRAS G12C抑制劑獲批上市之前，這些患者的治療方案包括化療及免疫治療等，但由于該類治療不直接針對(duì)KRAS G12C靶點(diǎn)，治療效果有限。晚期KRAS G12C突變的實(shí)體瘤患者對(duì)KRAS G12C抑制劑有著迫切需求。
關(guān)于中國生物制藥及正大天晴
中國生物制藥是一家領(lǐng)先的中國制藥公司，持續(xù)投資于腫瘤、肝病、呼吸系統(tǒng)及外科等治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)，致力于通過創(chuàng)新產(chǎn)品及療法來滿足全球尚未得到解決的醫(yī)療需求。2019年以來，中國生物制藥已連續(xù)五年進(jìn)入美國《制藥經(jīng)理人》（Pharm Exec）雜志全球制藥企業(yè)50強(qiáng)排行榜，最新的2023年TOP50榜單中，中國生物制藥位列全球第39位，為中國藥企第一。